Diffuses Mittelliniengliom (DMG)
Das diffuse Mittelliniengliom (DMG, H3 K27-verändert) ist ein hochaggressiver Hirntumor, der bei Kindern in Mittellinienstrukturen (Hirnstamm, Thalamus, Rückenmark) entsteht. Früher als diffuses intrinsisches Ponsgliom (DIPG) bekannt, wird es in der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als Grad 4 eingestuft.
Zuletzt aktualisiert: 2026-06-06
Definition
Das diffuse Mittelliniengliom ist ein glialer Tumor des Grades 4, der in der WHO-Klassifikation der Tumoren des Zentralnervensystems von 2021 als molekulare H3 K27-veränderte Variante definiert ist. Es entwickelt sich am häufigsten im Pons des Hirnstamms und kann aufgrund seines diffus infiltrierenden Charakters nicht operativ entfernt werden. Es gehört zu den führenden Ursachen der Mortalität durch Hirntumoren im Kindesalter.
Epidemiologie
Das DMG tritt am häufigsten bei Kindern im Alter von 5-10 Jahren auf; etwa 10-20 % der Fälle treten im Erwachsenenalter auf und neigen zu einem indolenteren Verlauf. Es macht etwa 10-15 % der Hirntumoren im Kindesalter aus. Nach Lokalisation sind etwa 75-80 % pontin (Hirnstamm), 15-20 % thalamisch und 5 % spinal.
Molekulare Pathogenese
Das bestimmende molekulare Merkmal ist die H3 K27M-Mutation, die in den Genen H3F3A oder HIST1H3B/C auftritt, die Chromatinregulation stört und eine epigenetische Fehlregulation verursacht. Begleitende Veränderungen umfassen TP53-Mutationen, PDGFRA-Amplifikation und ACVR1-Mutation; Letztere ist mit einem relativ besseren Verlauf verbunden.
Symptome
Beim pontinen DMG sind die frühesten und typischsten Befunde Hirnnervenausfälle: Doppeltsehen, Gesichtsasymmetrie sowie Schluck- oder Sprechschwierigkeiten. Diese werden von pyramidalen (Langbahn-)Zeichen wie Schwäche und Spastik sowie von Ataxie begleitet. Diese Trias aus Hirnnervenausfall, Langbahnzeichen und Ataxie bildet das klassische Bild. Thalamische Tumoren verursachen einseitige Schwäche und Sensibilitätsverlust, während spinale Tumoren eine fortschreitende Schwäche und ein sensibles Niveau verursachen. Die Symptome schreiten in der Regel rasch voran, oft innerhalb von weniger als sechs Monaten.
Diagnose
Die kontrastverstärkte Schädel-MRT ist die Untersuchung der ersten Wahl. Das typische pontine DMG erscheint als diffuse Läsion, die mehr als die Hälfte des Pons betrifft, deutlich hyperintens in T2/FLAIR mit variabler Kontrastmittelaufnahme. In pontinen Fällen mit typischer Bildgebung und passendem klinischem Bild kann die Diagnose oft allein anhand der Bildgebung gestellt werden. Eine stereotaktische Biopsie wird bei atypischem Erscheinungsbild, thalamischer Lokalisation oder wenn ein molekulares Profil für eine zielgerichtete Therapie benötigt wird, erwogen. Die definitive Diagnose beruht auf dem Nachweis des mutierten H3 K27M-Proteins und glialer Marker (GFAP) in der Gewebeanalyse.
Behandlung
Eine operative Resektion ist aufgrund des diffus infiltrierenden Wachstums nicht möglich; die Operation beschränkt sich auf eine Biopsie in ausgewählten Fällen und auf eine Drainage bei Hydrozephalus. Die Standardbehandlung ist die fokale Strahlentherapie (etwa 54 Gy), die bei den meisten Patienten eine vorübergehende klinische Besserung bewirkt, aber nicht heilend ist. Eine konventionelle Chemotherapie bietet einen begrenzten Überlebensvorteil. Im Jahr 2025 erhielt Dordaviprone (ONC201) in den Vereinigten Staaten eine beschleunigte Zulassung für das rezidivierte H3 K27M-mutierte DMG; in der Türkei ist es noch nicht zugelassen, wo ein Zugang über klinische Studien oder internationale Wege möglich sein kann. Die Versorgung wird von einem multidisziplinären neuroonkologischen Team geplant.
Prognose
Das DMG bleibt mit der derzeitigen Behandlung eine aggressive, nicht heilbare Erkrankung; das mediane Überleben wird in der Literatur mit 9-12 Monaten angegeben. Erwachsenenalter, ACVR1-Mutation und thalamische Lokalisation sind relativ günstiger, während eine pontine Lokalisation und eine TP53-Mutation ungünstiger sind. Neue zielgerichtete Therapien und Methoden der Medikamentenverabreichung werden intensiv untersucht. Die Ergebnisse unterscheiden sich von Patient zu Patient, und kein Ergebnis kann garantiert werden; psychologische Unterstützung und Palliativversorgung für Familien sind integraler Bestandteil des Managements.
Quellen
- Greenberg MS. Greenberg's Handbook of Neurosurgery. 10th ed. Thieme; 2023:683.
- Osborn AG, Hedlund GL, Salzman KL. Osborn's Brain: Imaging, Pathology, and Anatomy. 2nd ed. Elsevier; 2018:511.
- Louis DN, et al. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System. Neuro Oncol. 2021.
Dieser Artikel dient der allgemeinen Information und ersetzt keine ärztliche Untersuchung. Diagnose und Behandlung sind individuell.