АКТГ-аденома (болезнь Иценко-Кушинга)
АКТГ-секретирующая опухоль гипофиза стимулирует надпочечники к избыточной выработке кортизола, вызывая болезнь Иценко-Кушинга. Болезнь Иценко-Кушинга — наиболее частая причина эндогенного синдрома Кушинга. Хотя это доброкачественная нейроэндокринная опухоль гипофиза (PitNET), неконтролируемый избыток кортизола приводит к серьёзным системным последствиям.
Последнее обновление: 2026-06-07
Определение и терминология
АКТГ-аденома (кортикотропинома) — это доброкачественная опухоль, происходящая из кортикотрофных клеток передней доли гипофиза и секретирующая адренокортикотропный гормон (АКТГ). В классификации ВОЗ 2022 года она определяется как нейроэндокринная опухоль гипофиза (PitNET) линии TPIT. Здесь применимо важное различие: 'болезнь Иценко-Кушинга' означает именно избыток кортизола вследствие гипофизарной АКТГ-аденомы, тогда как 'синдром Кушинга' — общий термин, охватывающий все причины избытка кортизола (гипофизарные, надпочечниковые, эктопическую продукцию АКТГ или внешний приём стероидов).
Эпидемиология
Болезнь Иценко-Кушинга — наиболее частая причина эндогенного синдрома Кушинга (то есть не связанного с внешним приёмом стероидов). Она заметно чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и наиболее часто наблюдается у женщин репродуктивного возраста. Подавляющее большинство опухолей небольшие (микроаденомы, менее 10 мм), что может затруднять их визуализацию.
Симптомы
Симптомы обусловлены воздействием хронического избытка кортизола на ткани и обычно развиваются на протяжении лет. Типичные признаки включают центральное (преимущественно туловищное) увеличение массы тела, округлое лицо ('лунообразное лицо'), отложение жира на шее и верхней части спины, лёгкое образование синяков и широкие багровые растяжки (стрии), а также истончение рук и ног со слабостью мышц. Часто сопутствующими состояниями являются артериальная гипертензия, диабет или нарушение толерантности к глюкозе, потеря костной массы (остеопороз) и нейропсихиатрические симптомы, такие как депрессия и тревога. Также может наблюдаться склонность к инфекциям вследствие угнетения иммунитета.
Диагностика
Диагностика проводится в два этапа. Первый этап подтверждает избыток кортизола с помощью таких тестов, как свободный кортизол в суточной моче, поздневечерний кортизол слюны и малая дексаметазоновая проба; обычно требуется согласованная положительность не менее двух тестов. Второй этап выявляет источник избытка: уровень АКТГ в плазме помогает отличить АКТГ-зависимые причины (гипофизарные или эктопические) от АКТГ-независимых (надпочечниковых). МРТ гипофиза ценна для выявления аденомы, однако значительная доля мелких аденом может быть не видна; в этом случае золотым стандартом для разграничения гипофизарного и эктопического источника является инвазивное исследование — двусторонний забор крови из нижних каменистых синусов (BIPSS).
Варианты лечения
Лечение первой линии — эндоскопическая транссфеноидальная операция; в опытных руках частота ремиссии высока, особенно при небольших аденомах, видимых на МРТ. Очень низкий утренний уровень кортизола после операции указывает на успешное удаление, и в течение некоторого времени требуется заместительная терапия кортизолом из-за преходящей надпочечниковой недостаточности. При неудаче операции, рецидиве заболевания или если пациент не является кандидатом на операцию, применяют препараты, подавляющие синтез кортизола (такие как осилодростат, метирапон или кетоконазол); они контролируют избыток кортизола, но не уменьшают опухоль. В отдельных случаях может применяться воздействующий на гипофиз препарат пасиреотид или агонист дофамина в качестве дополнения. Когда все варианты исчерпаны, двусторонняя адреналэктомия обеспечивает окончательный контроль кортизола, но требует пожизненной заместительной гормональной терапии и несёт риск синдрома Нельсона; при прогрессирующем заболевании может применяться лучевая терапия.
Прогноз
Болезнь Иценко-Кушинга вызвана доброкачественной опухолью, но нелеченый избыток кортизола заметно повышает смертность вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инфекций и тромбоэмболических событий. При эффективном контроле избытка кортизола эти риски в значительной степени уменьшаются. Поскольку после операции возможен рецидив, требуется пожизненное наблюдение с использованием свободного кортизола в моче, поздневечернего кортизола слюны и МРТ гипофиза. Лечение планирует мультидисциплинарная команда; результаты различаются от пациента к пациенту, и ни один результат не может быть гарантирован.
Источники
- Greenberg MS. Greenberg's Handbook of Neurosurgery. 10th ed. Thieme; 2023:869.
- Winn HR, ed. Youmans Neurological Surgery. 6th ed. Saunders; 2011:1479.
- Asa SL, et al. Overview of the 2022 WHO Classification of Pituitary Tumors. Endocr Pathol. 2022.
- Fleseriu M, et al. Consensus on diagnosis and management of Cushing's disease: a guideline update. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021.
Эта статья носит общий информационный характер и не заменяет осмотр врача. Решения о диагностике и лечении индивидуальны.