الورم الغدي المفرز للـ ACTH (داء كوشينغ)
يحفّز الورم النخامي المفرز لهرمون ACTH الغدتين الكظريتين على إفراط إنتاج الكورتيزول، مما يسبب داء كوشينغ. وداء كوشينغ هو السبب الأكثر شيوعًا لمتلازمة كوشينغ الداخلية المنشأ. ومع أنه ورم نخامي صم عصبي حميد (PitNET)، فإن فرط الكورتيزول غير المضبوط يؤدي إلى عواقب جهازية خطيرة.
آخر تحديث: 2026-06-07
التعريف والمصطلحات
الورم الغدي المفرز للـ ACTH (الورم القشري الموجه) هو ورم حميد ينشأ من الخلايا القشرية الموجهة في الفص الأمامي للغدة النخامية ويُفرز الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH). وفي تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2022 يُعرَّف بأنه ورم نخامي صم عصبي (PitNET) من سلالة TPIT. وثمة تمييز مهم هنا: يشير «داء كوشينغ» تحديدًا إلى فرط الكورتيزول الناجم عن ورم نخامي مفرز للـ ACTH، بينما «متلازمة كوشينغ» مصطلح عام يشمل جميع أسباب فرط الكورتيزول (النخامي، والكظري، والـ ACTH المنتبذ، أو استعمال الستيرويدات الخارجي).
الوبائيات
داء كوشينغ هو السبب الأكثر شيوعًا لمتلازمة كوشينغ الداخلية المنشأ (أي غير الناجمة عن استعمال الستيرويدات الخارجي). وهو أكثر شيوعًا بوضوح لدى النساء منه لدى الرجال، ويُشاهَد غالبًا لدى النساء في سن الإنجاب. والغالبية العظمى من الأورام صغيرة (أورام غدية دقيقة، أقل من 10 مم)، مما قد يجعل تصويرها صعبًا.
الأعراض
تنشأ الأعراض من آثار فرط الكورتيزول المزمن على الأنسجة وتتطور عادةً على مدى سنوات. وتشمل العلامات النموذجية زيادة الوزن المركزية (بغلبة في الجذع)، ووجهًا مستديرًا («وجه القمر»)، وتراكم الدهون في الرقبة وأعلى الظهر، وسهولة التكدّم وعلامات تمدد بنفسجية عريضة (سطور)، وترقّق الذراعين والساقين مع ضعف عضلي. ومن الحالات المصاحبة الشائعة ارتفاع ضغط الدم، والسكري أو اختلال تحمّل الغلوكوز، وفقدان العظم (تخلخل العظام)، وأعراض نفسية عصبية مثل الاكتئاب والقلق. وقد يُلاحَظ أيضًا ميل إلى العدوى بسبب كبت المناعة.
التشخيص
التشخيص عملية من خطوتين. تؤكّد الخطوة الأولى فرط الكورتيزول باستخدام اختبارات مثل الكورتيزول الحر البولي على مدى 24 ساعة، والكورتيزول اللعابي في وقت متأخر من الليل، واختبار كبت الديكساميثازون بجرعة منخفضة؛ ويُسعى عمومًا إلى إيجابية متّسقة في اختبارين على الأقل. وتحدّد الخطوة الثانية مصدر الفرط: يساعد مستوى الـ ACTH في البلازما على التمييز بين الأسباب المعتمدة على الـ ACTH (النخامي أو المنتبذ) والأسباب غير المعتمدة عليه (الكظري). والرنين المغناطيسي للغدة النخامية ثمين لإظهار الورم الغدي، لكن نسبة كبيرة من الأورام الصغيرة قد لا تكون مرئية؛ وفي هذه الحالة يكون المعيار الذهبي للتمييز بين المصدر النخامي والمنتبذ اختبارًا اجتياحيًا يُسمى أخذ عينات من الجيب الصخري السفلي ثنائي الجانب (BIPSS).
خيارات العلاج
العلاج الأول هو الجراحة عبر الوتدي بالمنظار؛ وفي الأيدي الخبيرة تكون معدلات الهدأة مرتفعة، خصوصًا للأورام الصغيرة المرئية بالرنين المغناطيسي. ويدل انخفاض شديد في مستوى الكورتيزول الصباحي بعد الجراحة على نجاح الاستئصال، وتلزم معاوضة بالكورتيزول لفترة بسبب قصور كظري عابر. وعند فشل الجراحة أو نكس الداء أو عدم صلاحية المريض للجراحة، تُستعمل أدوية تثبّط تخليق الكورتيزول (مثل أوسيلودروستات أو ميتيرابون أو كيتوكونازول)؛ وهي تضبط فرط الكورتيزول لكنها لا تُصغّر الورم. وفي حالات منتقاة يمكن استعمال الباسيريوتيد الذي يستهدف الغدة النخامية أو ناهض دوباميني كعلاج مساعد. وعند استنفاد جميع الخيارات، توفّر استئصال الكظر ثنائي الجانب ضبطًا حاسمًا للكورتيزول لكنه يتطلب معاوضة هرمونية مدى الحياة ويحمل خطر متلازمة نلسون؛ ويمكن تطبيق العلاج الإشعاعي في الحالات التقدمية.
المآل
ينجم داء كوشينغ عن ورم حميد، لكن فرط الكورتيزول غير المعالَج يرفع الوفيات بوضوح عبر أمراض القلب والأوعية والعدوى والأحداث الخثارية الصمّية. ومع الضبط الفعّال لفرط الكورتيزول تتراجع هذه المخاطر إلى حد كبير. ولأن النكس قد يحدث بعد الجراحة، يلزم متابعة مدى الحياة باستخدام الكورتيزول الحر البولي والكورتيزول اللعابي في وقت متأخر من الليل والرنين المغناطيسي للغدة النخامية. وتُخطَّط الرعاية من قِبَل فريق متعدد التخصصات؛ وتتفاوت النتائج من مريض إلى آخر ولا يمكن ضمان أي نتيجة.
المصادر
- Greenberg MS. Greenberg's Handbook of Neurosurgery. 10th ed. Thieme; 2023:869.
- Winn HR, ed. Youmans Neurological Surgery. 6th ed. Saunders; 2011:1479.
- Asa SL, et al. Overview of the 2022 WHO Classification of Pituitary Tumors. Endocr Pathol. 2022.
- Fleseriu M, et al. Consensus on diagnosis and management of Cushing's disease: a guideline update. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021.
هذه المقالة لأغراض إعلامية عامة ولا تغني عن الفحص الطبي. قرارات التشخيص والعلاج فردية.